Un tirage sans remise

Stratégie 1 — rejeter les doublons :

import random

def tirage_loto():
    tirage = []
    while len(tirage) < 6:
        n = random.randint(1, 49)
        if n not in tirage:
            tirage.append(n)
    return tirage

Stratégie 2 — piocher dans une urne :

def tirage_loto_urne():
    urne = [i for i in range(1, 50)]
    tirage = []
    for k in range(6):
        i = random.randint(0, len(urne) - 1)
        tirage.append(urne[i])
        urne.pop(i)              # le numéro sorti quitte l'urne
    return tirage

Comparaison. La première est plus courte, mais son nombre de tours est imprévisible : chaque doublon oblige à recommencer. Ici la probabilité de collision reste faible, donc elle convient ; mais pour tirer $45$ numéros sur $49$, elle deviendrait très lente — et pour en tirer $50$ elle ne s'arrêterait jamais.

La seconde effectue exactement $6$ tours quoi qu'il arrive, et modélise fidèlement le tirage physique. C'est celle qu'il faut préférer, parce que sa terminaison ne dépend pas de la chance.