Problème — Concevoir et interpréter une stratégie d'anticorps monoclonal anticancéreux

Principe d'action. L'anticorps monoclonal anti-R est constitué d'anticorps tous identiques, dirigés contre un unique déterminant antigénique porté par le récepteur R. En se fixant spécifiquement sur R à la surface des cellules tumorales, il bloque la signalisation qui stimule leur multiplication ; il peut aussi marquer ces cellules pour qu'elles soient reconnues et détruites par les cellules immunitaires. La croissance de la tumeur est ainsi freinée.

Dépendance à l'expression de R. L'anticorps ne peut agir que s'il trouve sa cible. Dans les tumeurs surexprimant R, de nombreuses molécules cibles sont disponibles : l'anticorps se fixe massivement et bloque efficacement la prolifération. Dans les tumeurs n'exprimant pas R, l'anticorps n'a aucune cible : il ne peut se fixer, d'où l'absence d'effet. Cela justifie la nécessité d'un test préalable (recherche de l'expression de R) avant de prescrire le traitement : c'est un exemple de médecine personnalisée.

Avantages du traitement ciblé. Contrairement à la chimiothérapie classique qui détruit indistinctement toutes les cellules en division rapide (y compris des cellules saines, d'où de lourds effets secondaires), l'anticorps monoclonal vise spécifiquement une molécule présente sur les cellules tumorales. Le traitement est donc plus sélectif, généralement mieux toléré, et n'est administré qu'aux patientes susceptibles d'en bénéficier. Cette stratégie illustre l'application thérapeutique directe de la spécificité antigène--anticorps.