Synthèse multi-étapes avec protection

Rétrosynthèse. L'alcool primaire terminal provient de la réduction d'un aldéhyde (interconversion de groupe) ; on coupe ensuite la liaison $\mathrm{C}-\mathrm{C}$ portant l'alcool benzylique :

$$\begin{array}{rl}\mathrm{C}{}_6\mathrm{H}{}_5-\mathrm{CH}(\mathrm{OH})-(\mathrm{CH}{}_2){}_3-\mathrm{CH}{}_2\mathrm{OH}& ⟹\mathrm{C}{}_6\mathrm{H}{}_5-\mathrm{CH}(\mathrm{OH})-(\mathrm{CH}{}_2){}_3-\mathrm{CHO}\\ & ⟹\mathrm{C}{}_6\mathrm{H}{}_5-\mathrm{CHO}+{}^{-}(\mathrm{CH}{}_2){}_3-\mathrm{CHO}.\end{array}$$

Le synthon carbanion ${}_{}^{}{}_{}^{-}\mathrm{CH}{}_2\mathrm{CH}{}_2\mathrm{CH}{}_2-\mathrm{CHO}$ a pour équivalent un magnésien issu de $\mathrm{Br}-\mathrm{CH}{}_2\mathrm{CH}{}_2\mathrm{CH}{}_2-\mathrm{CHO}$ ; or cet aldéhyde est incompatible avec le magnésien. On le protège.

Voie de synthèse.

• Protection de l'aldéhyde de $\mathrm{Br}-(\mathrm{CH}{}_2){}_3-\mathrm{CHO}$ en acétal : $\mathrm{Br}-(\mathrm{CH}{}_2){}_3-\mathrm{CH}(\mathrm{O}-\mathrm{CH}{}_2\mathrm{CH}{}_2-\mathrm{O})$ (diol, $\mathrm{H}{}^{+}$, $-\mathrm{H}{}_2\mathrm{O}$).
• Magnésien : $\mathrm{Mg}$, éther anhydre $\to$ $\mathrm{BrMg}-(\mathrm{CH}{}_2){}_3-\mathrm{CH}(\mathrm{O}-\mathrm{CH}{}_2\mathrm{CH}{}_2-\mathrm{O})$.
• Addition sur $\mathrm{C}{}_6\mathrm{H}{}_5-\mathrm{CHO}$ puis hydrolyse douce $\to$ $\mathrm{C}{}_6\mathrm{H}{}_5-\mathrm{CH}(\mathrm{OH})-(\mathrm{CH}{}_2){}_3-\mathrm{CH}(\mathrm{O}-\mathrm{CH}{}_2\mathrm{CH}{}_2-\mathrm{O})$.
• Déprotection de l'acétal (hydrolyse acide) $\to$ l'aldéhyde régénéré $\mathrm{C}{}_6\mathrm{H}{}_5-\mathrm{CH}(\mathrm{OH})-(\mathrm{CH}{}_2){}_3-\mathrm{CHO}$.
• Réduction de l'aldéhyde par $\mathrm{NaBH}{}_4$ $\to$ la cible $\mathrm{C}{}_6\mathrm{H}{}_5-\mathrm{CH}(\mathrm{OH})-(\mathrm{CH}{}_2){}_3-\mathrm{CH}{}_2\mathrm{OH}$.

La protection isole l'aldéhyde pendant l'étape magnésienne ; sa déprotection précède la réduction finale.